RNA修饰研究的前沿（肿瘤篇） —被束缚的双手亟待解放

常成人体内有超过百万亿个细胞，这些细胞因为自身所处的微环境以及所要承担的职责的不一样，需要通过对DNA、RNA、蛋白质等的多样修饰来满足自身多样的功能需求。处于不同微环境中的细胞都有着一套自己特异的修饰模式。正是这些特异的修饰模式的存在，确保了细胞能够在正确的时间地点完成生命体赋予的使命。

在我们的一生中，我们很多人都会遇到一类让人们闻之色变的细胞。那就是癌细胞。有数据统计，一个正常人的一生中患癌症的概率达到了22%。粉刷新房子时产生的甲醛、食品中产生的亚硝胺等致癌剂、阳光中的紫外线、吸烟、生活环境中的电离辐射等等都可能导致正常细胞的癌变，从而产生癌细胞。同正常细胞一样，癌细胞也有自己的一套修饰模式。这些修饰模式往往会促进一些正常细胞内抑癌基因的低表达和癌基因的高表达。

目前，在众多修饰方式中，DNA甲基化修饰的异常已经被公认为是癌细胞的标记之一。很多针对癌症中DNA甲基化修饰异常的小分子药物已经得到广泛的研究，如地西他滨药（5-aza-2’-deoxytidine）就已经在2006年通过FDA的认证并得到广泛使用。

看着针对DNA的甲基化修饰在癌症的治疗中大展拳脚，我们的RNA修饰自然是耐不住寂寞。随着2012年以来的RNA修饰研究的逐渐兴起，RNA修饰在癌症细胞中的存在模式和作用也在等着科研人员掀起盖头。RNA修饰尤其是RNA的腺嘌呤上的六号位的甲基化修饰（m6A）对于细胞的分化、能量代谢等过程都起着重要作用。有研究通过毛细管胶束色谱技术对癌症病人的尿液中的细胞内的m6A变化进行检测后发现，24%的癌症病人m6A修饰含量都发生了很大幅度的增长。在解析m6A形成机制的过程中，人们发现参与到m6A形成和去除的酶类中的帮助甲基化形成WTAP酶，就是白血病中一种重要的抗原，而m6A甲基化去除的FTO酶的突变在结肠癌中普遍存在。有研究数据表明约有82%的结肠癌患者都会发生FTO酶的突变。这些都暗示着m6A修饰在癌症中可能扮演着重要的作用。而目前，m6A修饰在癌症中的明确作用还缺乏报道，相信在不久的将来m6A修饰在癌症的具体作用必将被发现，它在癌症治疗中的作用也必将被人们重视。

在癌症中还存在着另外一种广泛存在的RNA,那就是长非编码RNA。在人类基因组中超过90%的基因组经过转录后都会形成非编码RNA。在这些非编码RNA中长度超过200nt的非编码RNA，它们不编码蛋白质，却能够以RNA的形式在多种层面影响细胞活动。在癌症细胞中广泛存在着大量的长非编码RNA。根据这些长非编码RNA在癌症中的不同作用又可以进一步分为oncogenic lncRNAs 以及tumor-suppressor lncRNA。这些长非编码RNA 可以通过影响癌细胞的表观遗传修饰等影响癌基因的表达而促进或抑制癌基因的表达。而目前针对RNA修饰的研究也发现在长非编码RNA中也存在着大量的修饰。那么这些修饰在癌症细胞中是以怎样的形式发挥作用？在未来是否有可能通过对这一特殊形式的RNA及其修饰在癌症中作用的了解来加深人们对癌症的了解，进一步以其为靶点设计相关药物推动人类早日战胜癌症这一恐怖分子？RNA修饰在癌症中的应用研究中存在的种种可能和疑惑都将推动着生命科学研究者们在这一领域开疆拓土、大展拳脚。

总之，已有的数据充分暗示着RNA修饰在癌症中的巨大作用。技术限制带来的数据缺失一度束缚了科学家们的辛勤奋斗的双手，那么伴随着测序技术等的突破所带来的巨量数据也必将解开科学家们亟待解放的双手。科学家们必将在新兴的RNA修饰研究领域开创新的天地。