导读：到目前为止，疟疾的预防还没有可用的疫苗。近日一种名叫PfSPZ的疟疾疫苗已经被成功研发并进入了临床试验的第一阶段。通过测试，该疫苗的效果非常显著，可以使人达到百分之百免疫。但是疫苗进入大规模生产还有许多的障碍需要克服，研究人员正在积极解决各种问题，希望疫苗成品早日问世。
据Nature报道，一种能够使人达到100%免疫效果的疟疾疫苗近期在非洲进入了临床试验阶段。这一新疫苗的面世，尽管夹杂着一些批评声，但是它的效果却超过了所有被测试的疫苗。“这一结果非常有意义，因为它第一次向人们展示了高防御水平疫苗的概念，”美国国家过敏症和传染病研究所的Anthony Fauci说。
疟疾是一种威胁生命的疾病，世界卫生组织在 2010 年估计每天这种疾病会造成 2000 人死亡，且长期以来一直缺乏高效的疫苗。世界卫生组织希望在2025年开发出免疫效果在80%左右的疟疾疫苗, 但Fauci表示直到现在, “我们甚至还没有找到能够接近这一目标的方法。”此外，科学家们也一直对新疫苗的研发使用持有怀疑态度,因为生产的疫苗需要克服巨大的物流障碍方能投入使用。
有很大数目的疟疾病例是由恶性疟原虫（Pf）引起的，这种寄生虫通过蚊虫叮咬而传播给人类。
到目前为止，唯一持久的可免于这种疾病的保护就是让携带Pf子孢子(sporozoites，SPZ，恶性疟原虫生命周期的一个阶段)的蚊子来叮咬人类并以此来提高对该病的免疫力。但是这种技术无法被推进，只能依赖蚊子的叮咬来加强免疫，因为他们无法制备足够弱但仍然是活体的、具有代谢活性的、且又符合监管标准的子孢子来作为可注射的疫苗。但是这种名叫PfSPZ的疫苗基本上解决了这一难题。
据Science报道，疟疾疫苗第一阶段临床试验主要是安全性测试。这个试验包括了 50 多名成年人。这些受试者在为期一年的过程中通过静脉注射一种由完整 Pf 子孢子制备的疫苗来获得免疫。一些受试者接受了 4 个剂量的完整子孢子疫苗；另外一些受试者则接受了 5 个剂量的这种疫苗。在前一组人中只有三分之一的人出现了疟疾，而在后一组人中没有一人出现疟疾。给予的疫苗剂量数越多，研究人员观察到受试者血液中的子孢子特异性抗体也越多。T 细胞也会以一种剂量依赖性的方式对该疫苗的活性减弱的子孢子做出反应。更为重要的是，该疫苗在受试者中得到了良好的耐受。
研究人员所取得的免疫保护水平在过去只能通过蚊虫叮咬所给予的完整 Pf 子孢子的免疫接种而获得。未来需要进行研究以确认来自这种疫苗的保护可持续多久，以及它在对抗其它恶性疟原虫株时有多大的效果。最后，一种通过静脉注射给予的疫苗是否能广泛地提供给最有需要的人群还有待观察。
PfSPZ是由总部位于马里兰州罗克维尔的Sanaria公司研发而成的， 资深疟疾研究人员Stephen Hoffman是这个研发项目的负责人，同时，他也负责该疫苗的临床试验。大多数的备选疫苗都是仅包含少量的寄生虫蛋白质的重组亚单位疫苗, 但Hoffman决定测试整个孢子体疫苗，这一想法的基础可以追溯到20世纪70年代：志愿者被辐照后的带有疟疾的蚊子叮咬后，可以获得强效且长久的免疫保护。华盛顿西雅图生物医学研究所的疟疾研究员Stefan Kappe评价说，“这个试验结果是疟疾疫苗开发的一个重要进步。”
迎难而上
制造PfSPZ是具有挑战性的。Sanaria目前成功地提高了无菌条件下蚊子大规模饲养水平。通过喂食它们感染了疟疾的血液，然后经过辐照，削弱寄生虫的致病能力，致使它们仍然可以感染人类但是不会引发疾病。最后再从感染寄生虫的蚊子的唾液腺收集数十亿寄生虫子孢子，纯化和冻存。曾经很多研究人员对于子孢子能否用符合人用药严格的质量和安全标准的方法进行大批量生产表示高度怀疑，但是Hoffman做到了。
Hoffman希望疫苗在四年内获得许可。目前试验工作还需要重复进行，将试验扩展到疟疾猖獗的地区，测试它作为疫苗是否能够抵御寄生虫的不同变种，并观察它在不同年龄的人群（包括儿童）中是如何发挥作用的。第一个试验将在坦桑尼亚Ifakara卫生研究所进行。
基础设施配套
即使疫苗被证明是有效的，医疗设施方面的困难，也可能会限制它的使用。大规模的疫苗接种过程中，要在短时间内接种成百上千的人，因此只能是口服或皮下注射。静脉注射更加复杂，“给婴儿或者儿童通过静脉注射接种疫苗几乎是不可能的,”牛津詹纳研究所的疟疾研究员Adrian Hill说。
2011年,一次皮下注射PfSPZ的结果令人失望，80个接种者只有2例获得了免疫功能。鉴于该疫苗接种只能通过静脉注射完成，而注射的体积又非常小（0.5毫升），因此需要一个微型注射器,目前公司已经在探讨如何改善静脉注射系统。
Hill说，另一个障碍是疫苗必须冻存在液氮的汽化状态下。但是Hoffman认为, 该疫苗可以存放在用以存储和运输兽药疫苗和冷冻精液的兽医设施中，“如果你能把精液送到深撒哈拉沙漠和偏远地区, 为什么不能这样保存人用疫苗呢? ”瑞士公共卫生学院的Marcel Tanner说。
Kappe希望试验结果能够鼓励投资者来资助这个疫苗的优化工作。
参考文献：
Protection Against Malaria by Intravenous Immunization with a Nonreplicating Sporozoite Vaccine
Consistent high-level, vaccine-induced protection against human malaria has only been achieved by inoculation of Plasmodium falciparum (Pf) sporozoites (SPZ) by mosquito bites. We report that the PfSPZ vaccine, composed of attenuated, aseptic, purified, cryopreserved PfSPZ, was safe and well-tolerated when administered 4 to 6 times intravenously (IV) to 40 adults. 0/6 subjects receiving 5 doses, 3/9 subjects receiving 4 doses of 1.35 x 105 PfSPZ vaccine, and 5/6 nonvaccinated controls developed malaria following controlled human malaria infection (P = 0.015 in the 5-dose group and P = 0.028 for overall, both versus controls). PfSPZ-specific antibody and T cell responses were dose-dependent. These data indicate that there is a dose-dependent immunological threshold for establishing high-level protection against malaria that can be achieved by IV administration of a vaccine that is safe and meets regulatory standards.
Protection of Humans against Malaria by Immunization with Radiation-Attenuated Plasmodium falciparum Sporozoites
During 1989–1999, 11 volunteers were immunized by the bites of 1001–2927 irradiated mosquitoes harboring infectious sporozoites of Plasmodium falciparum (Pf) strain NF54 or clone 3D7/NF54. Ten volunteers were first challenged by the bites of Pf-infected mosquitoes 2–9 weeks after the last immunization, and all were protected. A volunteer challenged 10 weeks after the last immunization was not protected. Five previously protected volunteers were rechallenged 23–42 weeks after a secondary immunization, and 4 were protected. Two volunteers were protected when rechallenged with a heterologous Pf strain (7G8). In total, there was protection in 24 of 26 challenges. These results expand published findings demonstrating that immunization by exposure to thousands of mosquitoes carrying radiation-attenuated Pf sporozoites is safe and well tolerated and elicits strain-transcendent protective immunity that persists for at least 42 weeks.
Live Attenuated Malaria Vaccine Designed to Protect Through Hepatic CD8+ T Cell Immunity
Our goal is to develop a vaccine that sustainably prevents Plasmodium falciparum (Pf) malaria in ≥80% of recipients. Pf sporozoites (PfSPZ) administered by mosquito bites are the only immunogens shown to induce such protection in humans. Such protection is thought to be mediated by CD8+ T cells in the liver that secrete interferon-γ (IFN-γ). We report that purified irradiated PfSPZ administered to 80 volunteers by needle inoculation in the skin was safe, but suboptimally immunogenic and protective. Animal studies demonstrated that intravenous immunization was critical for inducing a high frequency of PfSPZ-specific CD8+, IFN-γ–producing T cells in the liver (nonhuman primates, mice) and conferring protection (mice). Our results suggest that intravenous administration of this vaccine will lead to the prevention of infection with Pf malaria.
更多资讯可关注微信公众平台：pubsci888或扫描
发表评论
关键词:论文翻译润色,论文评估,SCI投稿,SCI期刊发表,医生出国进修