重大科研进展系列 Cell：胰腺癌的体外器官培养 ------对抗“癌症之王”更进一步

2015年1月15日讯/Pubsci/---国际顶尖生物学期刊Cell报道了美国冷泉港David A. Tuveson教授实验室和荷兰乌得勒支大学医学中心Hans Clevers教授实验室共同的工作，他们通过培养手术切除的胰腺癌组织，能够获得具有胰腺癌阶段特征和病理特征的肿瘤。该原位移植器官培养模型，能够很好的模拟体内胰腺癌的发生发展过程，可以用于揭示胰腺癌发生的关键信号通路和分子机制，并找寻早期鉴定的biomarker。

    胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道恶性肿瘤，以其极高的致死率和极低的术后生存率（5年生存率<1%）而闻名，最为关键的是因为缺乏早期诊断的biomarker，胰腺癌早期的确诊率很低，往往胰腺癌被发现时已为肿瘤晚期。所以胰腺癌是公认的治疗手段少、预后差的“癌症之王”。近年来，若干世界名人，例如苹果前CEO乔布斯、原国务院副总理黄菊、世界著名男高音帕瓦罗蒂等，均因胰腺癌去世。近几年的胰腺癌的攻坚战主要聚焦在：探索研究胰腺癌的特异生物学特性来进行针对性的治疗；改良手术操作；组合治疗方式等，虽然取得了一定的成就但是效果并不理想。

    为此科学家们开始尝试体外传统的二维方法（2D）培养胰腺癌细胞和构建胰腺癌动物模型，以期能够用于鉴定早期biomarker和研究病理机制，但是均未取得良好的效果。美国冷泉港David A. Tuveson教授实验室和荷兰乌得勒支大学医学中心Hans Clevers教授实验室的研究人员，跳出传统思维，以正常胰腺组织和胰腺癌组织为实验材料，建立了小鼠和人的胰腺和胰腺肿瘤的体外三维（3D）器官培养模型（如下图）。更为重要的是，将体外培养的胰腺癌进行原位移植，能够得到具有侵袭和迁移特征的胰腺癌。并且，此模型中的胰腺癌的发生过程跟体内的胰腺癌发展过程高度类似，能够很好的模拟胰腺癌从早期到晚期的发育过程。研究人员也从基因表达水平和蛋白组学水平证明了体外3D培养的胰腺癌与体内高度类似，并且鉴定了部分可能可以用于胰腺癌诊断的biomarker。

小编为什么要如此推崇这项工作呢？其实可以换个问题，这个模型可以用来干什么呢？主要可以从以下几方面考虑：（1）此模型解决了胰腺癌实验材料难以获得的限制，在体外培养可以精细监控胰腺癌的发生发展过程；（2）用于筛选能够用于诊断胰腺癌和对胰腺癌进行分期分型的biomarker；（3）用于筛选能特异杀伤胰腺癌细胞的药物。这些研究在没有此模型以前都是难以想象的，这也标志着对抗“癌症之王”的研究工作更进一步。

    但是，仅仅依靠此模型，想解决所有胰腺癌的问题是不可能也不现实的，还有众多的癌症相关的科学问题亟待解决。路漫漫其修远兮，攻坚癌症之战还需努力！